Mit der Eröffnung der Strecke Stendal - Salzwedel im Jahr 1870 durch die Magdeburg - Halberstädter Eisenbahn (MHE) begann auch die Geschichte des Bw Salzwedel. Die Preußische Staatsbahn gab die Anlagen der MHE 1890 auf und errichtete stattdessen eine völlig neue Betriebswerkstätte, die bis in die 1920er Jahre schrittweise erweitert wurde. Das Bw Salzwedel bestritt mit seinen Maschinen einen Großteil der Zugförderung in der Altmark. Heute beherbergt der Lokschuppen die historischen Triebfahrzeuge der "Dampflokfreunde Salzwedel e.V."